川崎病急性期使用激素治疗不能降低冠状动脉并发症发生率。记者今天从复旦大学附属儿科医院获悉，由该院黄国英、刘芳和严卫丽教授团队牵头，联合全国川崎病研究协作组28家单位共同完成的川崎病防治领域重大研究成果发布。
研究显示，川崎病急性期在静脉滴注丙种球蛋白联合阿司匹林治疗基础上，叠加激素治疗不能减少冠状动脉并发症，对当前国际指南的推荐意见提出了新的临床审视。相关成果于今日发表于国际医学期刊《新英格兰医学杂志》。本研究系迄今为止全球范围内同类研究中样本量最大的多中心随机化试验，充分的统计学效能保证了结论的可靠性。
川崎病是一种好发于5岁以下儿童的全身非特异性中小血管炎，发病呈全球性分布，东亚地区发病率最高且呈上升趋势。
“川崎病血管炎导致的冠状动脉病变是最严重的并发症之一，目前国内外普遍采用大剂量丙种球蛋白治疗来改善冠状动脉病变。”复旦大学附属儿科医院心血管中心黄国英教授介绍，疾病急性期的标准治疗方案为：在发病10天内采用静脉滴注丙种球蛋白（2克/千克）联合阿司匹林口服（30毫克/千克）。然而，在标准治疗后仍有10%至20%患儿出现冠状动脉病变，尤其是大型动脉瘤（直径≥8毫米）仍发生在0.5%至1%接受标准治疗的患儿中。
如何通过加强抗炎治疗降低冠状动脉病变发生风险成为疾病治疗领域的核心问题。
激素作为大部分血管炎的有效治疗药物，能否同样用于川崎病？早期临床指南基于回顾性研究和病例分析，认为激素可能增加川崎病冠状动脉病变发生风险，故不推荐作为常规治疗手段，而仅限于丙种球蛋白无应答的挽救治疗。
近年来，日本开展的多项临床研究显示，在日本特定患者群体中（如预测有丙种球蛋白无应答或冠状动脉病变高风险），标准治疗叠加激素可显著降低川崎病炎症反应和减少冠状动脉并发症发生率。但由于预测模型的准确性在其他国家或地区未能得到重复，故无法在非日本人群中得到验证。而美国学者开展的研究显示，叠加激素治疗未能减少川崎病冠状动脉并发症发生率。这些研究结论不一致，与研究人群选择、样本量偏小和激素使用方案不同有关，也给临床应用激素治疗川崎病带来一些困惑。
为了厘清国际上关于川崎病急性期激素使用问题的争论，研究团队依托全国川崎病研究协作组，由复旦大学附属儿科医院牵头，联合全国28家医院开展多中心、开放标签、终点盲法的随机对照试验。
研究纳入发病10天内、尚未接受标准治疗的急性期川崎病患儿，比较“标准治疗”（静脉滴注丙种球蛋白+阿司匹林口服）与“标准治疗叠加激素”的有效性与安全性。
入组患者采用分层区组随机化按照1:1的比例随机分配治疗，最终纳入3208例患儿，其中3058例（95.3%）完成主要终点随访。主要结果显示：发病1个月时，冠状动脉病变发生率在叠加激素治疗组与标准治疗组无显著差异；次要结果显示：病程2周和3个月时两组冠状动脉病变发生率也相仿；虽然叠加激素治疗组的丙种球蛋白无应答率、发热持续时间和炎症指标下降优于标准治疗组，但丙种球蛋白无应答使用激素者可能增加冠状动脉病变发生风险。此外，该研究的探索性结果显示，叠加激素并不能阻止急性期冠状动脉损害后续的进展。
黄国英介绍，该研究为全球川崎病急性期激素治疗策略提供了极具价值的高等级循证医学证据和重要参考，也为今后如何针对川崎病冠状动脉炎症相关的特殊生物学过程，开发防治冠状动脉病变的靶向药物提供了新的视角。
该论文通讯作者为复旦大学附属儿科医院心血管中心黄国英教授、刘芳教授、临床流行病学研究室与临床研究中心严卫丽教授，以及江西省儿童医院刘小惠主任；共同第一作者包括复旦大学附属儿科医院林思园、何沅宸、何岚，成都市妇女儿童中心医院柳颐龄，河南省儿童医院王芳洁以及开封市儿童医院熊振宇。该研究凝聚了全国多中心临床与科研力量，为规范川崎病诊疗提供了顶级循证医学证据。
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